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一针灭瘤疫苗!今天的《自然》带来了癌症疫苗的新设计-kb体育官网app,kb体育app官网

2022-06-30 19:23:04 花耀飞

kb体育官网app,kb体育app官网新冠疫情爆发后,大家对疫苗肯定很熟悉了,比如新冠疫苗,它可以激活我们的免疫系统,帮助身体识别和防御入侵的新冠病毒。

kb体育官网app,kb体育app官网自第一支疫苗诞生以来,它已经帮助人类预防了许多致命疾病。虽然疫苗通常针对细菌或病毒,但疫苗可以做得更多吗?例如帮助摧毁也像寄生虫一样生长的癌细胞。

kb体育官网app,kb体育app官网有了这个想法,针对癌细胞的癌症疫苗的概念应运而生。多年来,癌症疫苗取得了长足的进步。一般来说,预防性癌症疫苗主要针对病毒感染引起的癌症。例如,通过预防人乳头瘤病毒或乙型肝炎病毒感染,这部分癌症疫苗可以预防两种病毒引起的癌症。

kb体育官网app,kb体育app官网另外,现在所说的癌症疫苗大多是指治疗性疫苗,也就是帮助肿瘤患者激发免疫系统获得更强的抗癌能力。

这些疫苗针对肿瘤细胞表达的特定表面蛋白,帮助免疫系统识别这些蛋白,即肿瘤抗原。一些癌细胞过度表达蛋白质,这些蛋白质是非常好的疫苗靶点。例如,前列腺癌细胞经常过度表达前列腺酸性磷酸酶 (PAP)。 FDA 于 2010 年批准了一种针对 PAP 的癌症疫苗。

但是,这种疫苗有一定的缺点。它们主要依靠主要的组织相容性复合物将抗原蛋白呈递给T细胞发挥作用,就像以靶向方式寻找病毒抗原一样。

每个肿瘤患者呈现抗原特征和免疫激活的能力都非常独特,这意味着开发通用的癌症疫苗将更加困难。

此外,肿瘤可以通过突变其表面的蛋白质来逃避免疫攻击,从而进一步降低疫苗的效率。这类似于病毒的某些蛋白质发生突变后,疫苗的保护作用也会降低。

今天,发表在《自然》杂志上的新研究带来了一种新设计的癌症疫苗,它可以诱导不同T细胞和自然杀伤细胞协同攻击,从而发挥更广泛的免疫功能。

新研究中设计的疫苗针对两种表面蛋白,MICA 和 MICB (MICA/B)。当身体因癌症而遭受过多的 DNA 损伤时,这两种应激蛋白会大量产生。 MICA/B在多种癌细胞中大量产生,但在健康细胞中几乎检测不到,这决定了其肿瘤特异性。

此外,它还可以作为配体激活T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞),加速免疫系统破坏肿瘤。

然而,癌细胞不会让这种威胁性的事情发生在他们身上。它们会通过蛋白水解过程分解切割MICA/B,降低它们激活免疫细胞的可能性,从而逃避免疫攻击。

新疫苗可以阻止肿瘤对MICA/B的裂解,从而提高肿瘤表面MICA/B蛋白的水平。该过程可以激活树突状细胞以将肿瘤抗原呈递给 T 细胞,并增强 NK 细胞的细胞毒性。

研究人员在动物模型中测试了该疫苗的效果,发现在患有肿瘤的小鼠中使用该疫苗可显着减少肿瘤转移并减少癌细胞生长。

与对照小鼠相比,注射疫苗后的肿瘤小鼠肿瘤样本中免疫细胞种类明显增多,CD8+ T细胞和CD4+ T细胞数量分别是对照的17.9和29.3倍。细胞大了近 40 倍。

相应地,能够抵抗肿瘤生长的各种干扰素和肿瘤坏死因子的水平也相应升高,这也表明注射癌症疫苗可以从根本上解决肿瘤的生长。

研究人员指出,这些初步结果表明,基于 MICA/B 的癌症疫苗可以激活有效的肿瘤免疫,他们计划在未来的临床试验中评估其在人体中的功效和安全性。

参考:

[1] 一种通过双重 T 细胞加 NK 细胞攻击靶向耐药肿瘤的疫苗。自然(2022)。 DOI:https://doi.org/10.1038/s41586-022-04772-4

本文来自药明康德内容微信团队

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